Saintréithe cógaseolaíochta dexmedetomidine agus a chur i bhfeidhm i delirium postoperative in othair scothaosta

Tagraíonn delirium iar-oibriúcháin don delirium a tharlaíonn in othair tar éis dul faoi nósanna imeachta máinliachta. Is iad na príomh-shaintréithe suaitheadh ​​​​ar leibhéil chonaic agus lagú cognaíocha, le luaineachtaí móra sa riocht agus cúrsa breoiteachta réasúnta gearr. Is cineál nua de dhruga hypnotic sedative é Dexmedetomidine (DEX) a bhfuil na héifeachtaí aige cosc ​​​​a chur ar néarchóras báúil, sedation, anailgéise measartha, dáileog ainéistéiseach a laghdú, agus delirium iar-oibriúcháin a laghdú.

Le blianta beaga anuas, tá níos mó úsáide as dexmedetomidine chun delirium iar-oibriúcháin (POD) a chosc agus a chóireáil in othair scothaosta. Déanann an t-alt seo achoimre agus achoimre ar shaintréithe cógaseolaíochta dexmedetomidine agus na feidhmeanna a bhaineann leis i delirium iar-oibriúcháin in othair scothaosta. Is casta coitianta é delirium tar éis mór-obráid. De réir tuairiscí litríochta, tá minicíocht delirium iar-obráide in othair scothaosta os cionn 65 bliain d'aois chomh hard le 54.4%, i bhfad níos airde ná aimhréidh thromchúiseach iar-obráide mar infarction miócairdiach agus teip riospráide.

Is féidir le sraith éifeachtaí díobhálacha a bheith ag tarlú delirium iar-obráide ar othair, lena n-áirítear fanacht fada san ICU, costais ospidéil méadaithe, méadú ar mhinicíocht aimhréidh máinliachta, agus meath fadtéarmach ar fheidhm chognaíoch. Is druga an-roghnach é Dexmedetomidine α 2-receptor agonists is féidir gníomhú ar an néarchóras lárnach agus imeallach faoi seach, ag feidhmiú imní frith maith, hypnotic sedative, anailgéisigh measartha agus éifeachtaí eile. Úsáidtear go forleathan iad i gcleachtas cliniciúil mar aidiúvaigh sedative le haghaidh intubation tracheal in othair mháinliachta, cothabháil ainéistéise, agus aeráil mheicniúil in othair ICU.

Deimhníodh go leor litríochta go bhfuil éifeachtaí frith-athlastacha agus neuroprotective ag dexmedetomidine, ar féidir leo díobháil ischemia-reperfusion cheirbreach a mhaolú go héifeachtach agus minicíocht delirium iar-oibriúcháin a laghdú. Fuarthas amach i staidéar le déanaí gur féidir le húsáid dexmedetomidine minicíocht delirium iar-obráide in othair scothaosta atá ag dul faoi mháinliacht neamhchairdiach a laghdú faoi 50% i gcomparáid leis an ngrúpa rialaithe. Déanann an t-alt seo achoimre ar shraith faisnéise ábhartha ar shaintréithe cógaseolaíochta hidreaclóiríd dexmedetomidine agus a chur i bhfeidhm i delirium postoperative in othair scothaosta, chun treoir níos cuimsithí a sholáthar in obair chliniciúil.

1. Delirium iar-oibriúcháin

Is mífheidhm inchinn é delirium iar-obráide de bharr fachtóirí éagsúla, lena n-áirítear aois chun cinn, lagú cognaíocha réamh-obráide, comhghalachtaí le galair eile, agus strus trámach, ar féidir leo go léir minicíocht delirium iar-oibriúcháin a mhéadú. Léiríonn delirium iar-obráide go príomha mar suaitheadh ​​​​ar leibhéal an chonaic, easnamh aird, agus lagú cognaíocha. Tá dhá shaintréithe ar leith ag a léiriú cliniciúla, is iad sin tosú géarmhíochaine agus cúrsa luaineach an ghalair. Tagraíonn géarthosú do theacht tobann na hairíonna laistigh de uaireanta nó laethanta.

Tagraíonn luaineachtaí sa riocht do na hairíonna a bhíonn le feiceáil go minic, a imíonn, a théann in olcas nó a mhaolú laistigh de 24 uair an chloig, le luaineachtaí suntasacha agus tréimhse idirmheánach de dhúiseacht. Tá minicíocht delirium postoperative in othair scothaosta ard, ach léirigh staidéir chliniciúla gur féidir 40% de delirium iar-oibriúcháin a chosc. I gcás othair a bhfuil taithí acu cheana féin delirium iar-oibriúcháin, ba chóir cloí leis an bprionsabal a bhrath go luath agus a chóireáil, leis an iarracht is mó chun laghdú ar an déine delirium agus a ghiorrú ré tharla delirium. Faoi láthair, níl aon chomhdhearcadh soiléir maidir le pathogenesis delirium. Áirítear ar na teoiricí a ndearnadh staidéar orthu go forleathan agus a aithnítear go forleathan an teoiric freagartha athlastacha, teoiric freagartha struis, teoiric rithim circadian, agus teoiric cholinergic.

2. Saintréithe cógaseolaíochta dexmedetomidine

Is é Dexmedetomidine, ainm ceimiceach 4- [(1S) -1- (2,3-dimethylphenyl) ethyl] -1H-imidazole, an enantiomer ar dheis medetomidine agus is rogha ard a úsáidtear go coitianta é i gcleachtas cliniciúil α 2 agonists receptor adrenergic bíonn éifeachtaí frith-imní, támhacháin, hypnotic agus anailgéiseacha acu.

2.1 Éifeachtaí ar an néarchóras lárnach: Léirítear éifeachtaí sedative agus hypnotic dexmedetomidine ag a ghníomhaíocht ar na gabhdóirí brainstem locus coeruleus α 2 freagraí fiseolaíocha codlata. Baintear amach éifeacht analgesic dexmedetomidine trí ghníomhú ar an lócas coeruleus, corda an dromlaigh, agus orgáin imeallacha α Curtha i bhfeidhm trí 2 gabhdóir.

Léirigh staidéar ar mháinliacht meall inchinn gur féidir le héifeachtaí sedative agus analgesic dexmedetomidine ráta meitibileach na hinchinne agus sreabhadh fola cheirbreach a laghdú in othair le siadaí inchinn, brú intracranial níos ísle, extubation luath tar éis máinliachta a éascú, agus úsáid drugaí ainéistéiseach agus opioid a laghdú freisin. . I dteannta le héifeachtaí traidisiúnta sedative, hypnotic, frith-imní, agus analgesic, tá éifeachtaí neuroprotective áirithe ag dexmedetomidine ar an inchinn (déanfar mionléiriú mionsonraithe thíos ar mheicníocht éifeachtaí neuroprotective dexmedetomidine).

2.2 Éifeachtaí ar an gcóras riospráide: Tá éifeacht éadrom ag Dexmedetomidine ar an gcóras riospráide agus é ag feidhmiú éifeachtaí támhacháin agus hypnotic. Tá an éifeacht sedative agus hypnotic seo cosúil le codlata fiseolaíoch, agus tá na hathruithe aerála cosúil le gnáthchodladh freisin, agus mar sin tá níos lú dúlagar riospráide ann. I dturgnamh a dhéanann comparáid idir na tiúchain fola de remifentanil agus dexmedetomidine in vivo, shroich tiúchan fola dexmedetomidine 2.4 μ G/L, níor tugadh faoi deara aon éifeacht coisctheach riospráide de dexmedetomidine. Mar sin féin, is féidir le dexmedetomidine bac ar aerbhealaigh a chur faoi deara trí theannas na matáin pharyngeal a mhaolú, agus tá gá le dianbhreathnú fós i gcógas cliniciúil chun imeachtaí díobhálacha a sheachaint.

2.3 Éifeachtaí ar an gcóras cardashoithíoch: Léirítear éifeachtaí dexmedetomidine ar an gcóras cardashoithíoch go príomha i ráta croí moille agus laghdaigh friotaíocht soithíoch sistéamach, rud a fhágann go laghdaítear aschur cairdiach agus hypotension. Is féidir éifeacht dexmedetomidine ar bhrú fola a léiriú mar éifeacht déthreo, le tiúchan íseal dexmedetomidine ag laghdú brú fola agus tiúchan arda dexmedetomidine ag méadú Hipirtheannas.

Is iad na frithghníomhartha díobhálacha is coitianta a bhaineann le dexmedetomidine ná imeachtaí díobhálacha cardashoithíoch, go príomha lena n-áirítear hypotension agus bradycardia. Is é an chúis is mó ná go spreagann dexmedetomidine an croí α 2 gabhdóirí bac ar an néarchóras báúil, as a dtiocfaidh bradycardia reflexive agus tharla an hypotension. I gcás imeachtaí díobhálacha mar hypotension agus bradycardia de bharr dexmedetomidine, cuimsíonn modhanna cóireála go príomha moilliú nó stop a chur le insileadh drugaí, luasghéarú a dhéanamh ar athsholáthar sreabhach, ardú na géaga níos ísle, agus úsáid a bhaint as drugaí vasopressor (cosúil le atropine agus bróimíd glucuronium). Ina theannta sin, fuair taighde go bhfuil éifeacht chosanta áirithe ag dexmedetomidine freisin ar an miócairdiam ischemic tar éis occlusion sreabhadh fola corónach.

3. Cur i bhfeidhm agus easnaimh drugaí traidisiúnta i delirium postoperative in othair scothaosta

3.1 Drugaí antipsychotic: Fuair ​​​​staidéir roimhe seo amach gur féidir le haloperidol dáileog íseal minicíocht delirium iar-obráide a laghdú in othair scothaosta san ICU. Le forbairt na teicneolaíochta diagnóiseacha agus il-ionad, taighde ar scála mór, le blianta beaga anuas, léirigh torthaí taighde nach féidir le haloperidol minicíocht delirium a laghdú in othair scothaosta atá go dona tinn, agus ní féidir leis an ráta marthanais gearrthéarmach othar scothaosta a fheabhsú. a bhfuil taithí acu cheana féin delirium postoperative. Tá frithghníomhartha díobhálacha ag Haloperidol ar an néarchóras lárnach agus ar an gcóras cardashoithíoch le linn úsáide, mar shampla frithghníomhartha an chórais extravertebral, fadú eatramh QT, arrhythmia, hypotension, etc. Dá bhrí sin, ní mholtar i gcleachtas cliniciúil an cineál seo drugaí a úsáid mar ghnáth-chógas. chun delirium a chosc.

3.2 Coscairí cholinesterase: Cé gur léirigh staidéir iolracha comhghaol idir easnamh cholinergic agus delirium, léirigh staidéir iolracha nach bhfuil aon éifeacht ag coscairí cholinesterase ar chosc delirium iar-oibriúcháin in othair scothaosta. Faoi láthair, ní mholtar úsáid coscairí cholinesterase i gcleachtas cliniciúil chun delirium iar-oibriúcháin a chosc agus a chóireáil in othair scothaosta.

3.3 Drugaí beinseadé-asaipíní: Is féidir an druga seo a úsáid le haghaidh delirium de bharr tarraingt siar alcóil nó aistarraingt drugaí benzodiazepine. I gcás gnáth-othair delirium nó othair delirium ard-riosca nach bhfuil tarraingt siar alcóil nó tarraingt siar drugaí benzodiazepine acu, is féidir le húsáid an druga seo an baol delirium a mhéadú. Dá bhrí sin, ní mholtar an cineál cógais seo a úsáid le haghaidh cóireáil ghnáthamh delirium.

4. Feidhm agus buntáistí dexmedetomidine i delirium postoperative in othair scothaosta

4.1 Néarchosaint Inchinne: Mar chineál nua druga sedative agus hypnotic, tá dexmedetomidine á úsáid níos mó i gcleachtas cliniciúil. Bhí Hoffman et al. fuair sé amach don chéad uair i dturgnaimh ainmhithe go bhfuil dexmedetomidine éifeacht neuroprotective ar an inchinn, is féidir a bheith α 2-Adrenergic antagonist atamizole reverses. Triail randamach faoi rialú phlaicéabó dúbailte-dall le Su et al. fuarthas amach gur féidir le húsáid phróifiolacsach dexmedetomidine íseal-dáileog (0-1 in aghaidh na huaire) μ G/kg minicíocht delirium in othair ICU scothaosta a laghdú go héifeachtach 7 lá tar éis máinliachta.

Carrasco et al. fuarthas amach, i gcomparáid le haloperidol, gur féidir le dexmedetomidine an t-am fanachta a ghiorrú agus minicíocht delirium in othair a laghdú gan aeráil mheicniúil san ICU. Faoi láthair, tá go leor staidéir ar mheicníocht cosanta dexmedetomidine ar nerves na hinchinne. Dheimhnigh líon mór litríochta go gcuireann dexmedetomidine éifeachtaí neuroprotective den chuid is mó ar an inchinn trí ghníomhaíocht néaróg báúil a chosc, tiúchan catecholamine a laghdú, scaoileadh glutamáit a chosc, agus apoptosis cille a rialáil.

4.1.1 Cosc ar ghníomhaíocht néarchóras báúil: tiúchan catecholamine a laghdú: Is féidir le Dexmedetomidine bac a chur ar ghníomhaíocht an néarchóras báúil agus gníomhú go díreach ar chomhlachtaí cille agus dendrites néaróin monoamine san inchinn α 2 gabhdóirí laghdú ar scaoileadh catecholamines ó norepinephrine. deirí nerve. Is féidir le Dexmedetomidine scaoileadh fachtóirí athlastacha agus cítocíní i bhfrancaigh turrainge spreagtha endotoxin a laghdú trí chosc a chur ar an néarchóras báúil agus freagairtí struis sa chorp a laghdú. Is féidir le Dexmedetomidine spasm soithíoch de bharr hemorrhage subarachnoid i gcoiníní a mhaolú trí scaoileadh catecholamines i bhfíochán inchinne a chosc, agus tá éifeacht chosanta aige ar ghortú inchinne.

4.1.2 Tiúchan ian cailciam cothrom: Cosc ar scaoileadh glutamáit: Is féidir le ischemia agus hypoxia a bheith ina chúis le scaoileadh aimínaigéid excitatory (cosúil le glutamáit) san inchinn. Is féidir le tiúchan arda glutamáit a bheith ina chúis le excitation iomarcach gabhdóirí N-meitil-D-aspartate i néaróin, as a dtiocfaidh sní isteach ian cailciam agus gníomhachtú próitéisí spleách cailciam, is cúis le damáiste cítea-chnámharlaigh agus damáiste radacach saor in aisce. Is féidir le Dexmedetomidine an membrane presynaptic α 2-AR a ghníomhachtú, bac a chur ar chainéil chailciam voltas-gated N-cineál agus go díreach bac ar shreabhadh ian cailciam; Ag an am céanna, féadann sé bealaí amach potaisiam a oscailt freisin, an membrane presynaptic a dhípolarú, bac a chur go hindíreach ar shreabhadh ian cailciam, agus mar sin cosc ​​a chur ar scaoileadh glutamáit.

4.1.3 Rialáil apoptosis cille: Is éard atá i apoptosis cille ná bás gníomhach cláraithe orgánaigh ilcheallacha arna rialú ag ilghéinte, a bhaineann go príomha le caspase-1, caspase-3, etc. Fuarthas amach i dturgnamh scoite gur féidir le dexmedetomidine bac a chur ar léiriú caspase-3, cosc a chur ar a thionchar ar fheidhm néar-ognaíoch fadtéarmach, agus gortú ischemia-reperfusion i scamhóga francach a mhaolú.

4.2 Dáileog Ainéistéiseach a Laghdú: Is minic a úsáidtear Dexmetomidine mar aguisín ainéistéiseach i gcleachtas cliniciúil, agus tá éifeacht sineirgisteacha aige le haistéitic ionanálaithe, propofol, midazolam, agus opioids. Nuair a úsáidtear é le chéile, is féidir leis an dáileog de dhrugaí ainéistéiseach eile a laghdú. De réir tuairiscí litríochta, is féidir le ainéistéitic ionanálaithe mar sevoflurane agus isoflurane méadú ar thréscaoilteacht an bhacainn fola-inchinn (BBB), rud a chuireann chun cinn tarlú agus dul chun cinn delirium iar-oibriúcháin.

Gníomhaíonn Dexmedetomidine an lárchórais néaróg Is féidir le gabhdóirí α 2 feabhas a chur ar mhífheidhm an ais adrenal pituitary hypothalamic (HPA), freagra ar strus a lagú, agus damáiste do na córais céadfach agus mótair tar éis ainéistéise sevoflurane a mhaolú.

4.3 Cobhsaíocht hemodinimiciúil a chothabháil: Ba chóir d'othair scothaosta, go háirithe iad siúd a bhfuil galair comhchéimneach orthu mar Hipirtheannas agus galar corónach croí, aird a thabhairt ar chobhsaíocht hemodinimiciúil a chothabháil le linn máinliachta chun athruithe móra brú fola a sheachaint. I máinliacht craniotomy, is féidir le spreagadh pian láidir an néarchóras báúil a ghníomhachtú, rud a fhágann go dtiocfaidh méadú suntasach ar bhrú fola agus brú intracranial. Tá sé léirithe ag taighde Sanders et al gur féidir le dexmedetomidine a riaradh d’othair ainéistéise ginearálta atá ag dul faoi resection meall intracranial luaineachtaí hemodinimiciúla tromchúiseacha a laghdú le linn craniotomy, dissection scalp, agus nósanna imeachta eile, chomh maith le dáileog na ndrugaí antihypertensive a laghdú.

5. Modh agus dáileog molta dexmedetomidine le haghaidh delirium iar-oibriúcháin in othair scothaosta

Tá sé léirithe go laghdaítear an mhinicíocht delirium iar-obráide in othair scothaosta agus go ngiorraíonn sé ré na delirium iar-obráide. Tá dexmedetomidine ceadaithe ag an Aontas Eorpach le haghaidh sedation in othair aosach. Is é an frithghníomh díobhálach is coitianta a bhaineann le insileadh dexmedetomidine ná imeachtaí cardashoithíoch, go príomha lena n-áirítear hypotension agus bradycardia. In úsáid chliniciúil, ba cheart aird mhór a thabhairt ar hypotension agus bradycardia in othair. Cé go bhfuil minicíocht íseal ag cásanna den sórt sin i gcleachtas cliniciúil, ba cheart fós iad a ghlacadh dáiríre agus iad a chosc chun gabháil chairdiach a sheachaint. Is minic a bhíonn laghdú ar fheidhm duánach ag daoine scothaosta. Nuair a bhíonn dexmedetomidine á úsáid, a eisfhearadh go príomha trí na duáin, ba cheart ualach insteallta mall de 0.5 a mheas le haghaidh uainiú μ G/kg, insileadh níos mó ná 10 nóiméad, nó ní úsáidtear aon ualach le haghaidh cosc.